Импотенция
Назад

Визарсин действие препарата аналоги ряд побочных действий

Опубликовано: 26.03.2020
Время на чтение: 23 мин
0
3

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 1, 2, 4 табл. в блистере из ПВХ-алюминиевой фольги. По 1 бл. (по 1, 2, 4 табл.), 2 или 3 бл. (по 4 табл.) помещают в пачку картонную.

Визарсин

Применяется для лечения эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена

Препарат Визарсин выпускается в форме таблеток белого цвета, они покрыты оболочкой и имеют круглую форму. Действующее вещество – силденафил. Препарат имеет 3 вида дозировки – 25 мг, 50 мг и 100 мг. Эта доза действующего вещества приходится на одну таблетку. Кроме этого содержатся следующие вспомогательные компоненты:

  • Стеарат магния.
  • Дигидрофосфат кальция.
  • Авицел РН102 и РН101.
  • Гипромеллоза.
  • Кроскармеллоза натрия.

Для состава оболочки используются лактоза, титана диоксид, триацетин и гипромеллоза.

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, овальной двояковыпуклой формы, на одной стороне нанесена гравировка «100», «50» или «25» (по 25 мг – в блистере 1 шт., по 50 мг или 100 мг – в блистере 1 или 4 шт., в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Визарсина).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: силденафила цитрат – 140,48 мг, 70,24 мг или 35,12 мг, что эквивалентно содержанию 100 мг, 50 мг или 25 мг силденафила соответственно;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH102), кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH101), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза;
  • состав оболочки: опадрай II 31К58875 белый (титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин, гипромеллоза).

Препарат выпускается в бумажных упаковках, в которых располагается 1, 4 или 12 округлых слегка выпуклых таблеток по 50 или 100 мг. Обычно они чистого белого цвета, но могут встречаться темные вкрапления, имеют приятный мятный аромат. Инструкция по применению и правильному извлечению хрупкого медикамента из ложемента изображена на обороте картонной коробки.

Фармакологические свойства

Действие Визарсина направлено на улучшение эректильной функции мужчин и повышение полового влечения. Силденафил угнетает фермент ФДЭ5.  Это приводит к увеличению оксида азота концентрации циклического аденозимонофосфата в теле полового члена.

Оксид азота оказывает расслабляющее воздействие на пещеристые тела и ускоряет в них кровообращение. Под этим воздействием достигается эрекция у мужчин. Для прогрессирования эффекта от приема препарата необходима сексуальная стимуляция. Без стимуляции эректильная функция не будет работать должным образом.

Средство отличается быстрой всасываемостью. Полное всасывание Визарсина из желудочно-кишечного тракта происходит в течение 20-30 минут. Максимальная концентрация препарата в крови будет достигнута через 50-60 минут. Большая часть Визарсина выводится совместно с каловыми массами.

Фармакодинамика

Активное вещество в составе Визарсина – силденафил, являясь сильным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), обладает мощным вазодилатирующим действием и восстанавливает эректильную функцию.

Механизм действия силденафила реализуется посредством физиологической эрекции, которая обусловлена высвобождением NO (оксида азота) в кавернозном теле. В процессе сексуальной стимуляции, приводящей к увеличению уровня цГМФ с последующим расслаблением гладкомышечной ткани кавернозного тела, к нему увеличивается приток крови.

Прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека силденафил не оказывает, но он усиливает эффект NO путем ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ.

По результатам исследований в условиях in vitro активность силденафила в отношении ФДЭ-5 превосходит таковую в отношении прочих известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ-1 – более чем в 80 раз, ФДЭ-6 – более чем в 10 раз, ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7–11– более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет большое значение, поскольку последний является одним из основных ферментов, необходимых для регуляции сократимости миокарда.

Сексуальная стимуляция является непременным условием результативности силденафила.

Данные исследований применения силденафила в особых клинических случаях:

  • кардиологические изыскания: прием силденафила в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывал клинически значимых изменений электрокардиограммы (ЭКГ). После приема 100 мг силденафила максимальное понижение систолического артериального давления (АД) в положении лежа составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД – 5,3 мм рт. ст. У принимавших нитраты пациентов отмечался более выраженный эффект снижения АД, но он также был преходящий;
  • гемодинамические изыскания у испытуемых с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС), со стенозом по крайней мере одной коронарной артерии более чем у 70% из них: у 14 пациентов прием силденафила в разовой дозе 100 мг в состоянии покоя снижал систолическое АД на 7%, диастолическое АД – на 6%, а легочное систолическое давление – на 9%. Визарсин не оказывал влияния на сердечный выброс, не способствовал нарушению кровотока в стенозированных коронарных артериях, кроме того примерно на 13% увеличивал аденозин-индуцированный коронарный кровоток в стенозированных и в интактных коронарных артериях;
  • двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в группе пациентов со стабильной стенокардией, получающих антиангинальные препараты (исключая нитраты): у 144 мужчин с дисфункцией эрекции исследовали повышение выраженности симптомов стенокардии при выполнении физических упражнений. У принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг продолжительность их выполнения была достоверно больше, чем в группе, принимавшей плацебо, и составляла в среднем 19,9 с при диапазоне значений 0,9–38,9 с;
  • рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в группе пациентов с артериальной гипертензией, принимающих более двух гипотензивных препаратов: силденафил при приеме переменной дозы, не превышающей 100 мг, улучшил эрекцию у 71% мужчин (n = 568) с нарушением эректильной функции, в группе плацебо этот показатель составил 18%. Частота негативных побочных эффектов была сопоставима с таковой в других группах, также как и у мужчин, принимающих более трех гипотензивных препаратов;
  • исследование нарушений зрения: в некоторых случаях спустя час после приема 100 мг силденафила при прохождении теста Фарнсворта – Манселла было выявлено легкое преходящее нарушение способности дифференцировать оттенки синего/зеленого цвета. Спустя два часа после приема эти изменения уже не наблюдались. Полагается, что такое нарушение цветового зрения является следствием угнетения изофермента ФДЭ-6, который в сетчатке глаза участвует в процессе передачи света. На остроту зрения, электроретинограмму, восприятие контрастности, внутриглазное давление (ВГД) и диаметр зрачка силденафил не влияет;
  • плацебо-контролируемое перекрестное изыскание в группе пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией: прием силденафила в однократной дозе 100 мг пациентами (n = 9) переносился хорошо. Никаких клинически значимых нарушений зрения, определяемых по специальным визуальным тестам (решетка Амслера, острота зрения, цветовое восприятие, периметр Хэмфри, фотостресс, моделирование прохождения цвета), выявлено не было;
  • рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования эффективности и безопасности применения силденафила (21 эпизод, продолжительностью до 6 месяцев, охватывающий 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с дисфункцией эрекции органической/психогенной/смешанной этиологии): было проведено глобальное оценивание эффективности с ведением дневника эрекций, использованием международного индекса эректильной функции (валидированного опросника, представляющего собой шкалу степени выраженности эректильной дисфункции), а также опроса партнера. Эффективность применения силденафила, определяемая как способность достигать/поддерживать достаточную для удовлетворительного полового акта эрекцию, отмечалась во всех проведенных исследованиях и была подтверждена долгосрочными исследованиями продолжительностью один год. Количество пациентов, сообщивших об эффективности терапии, приведшей к улучшению эрекции, в зависимости от дозы силденафила: 25 мг – 62%, 50 мг – 74%, 100 мг – 82%. Для сравнения – в группе плацебо этот показатель составил 25%. При проведении анализа международного индекса эректильной функции было выявлено, что лечение силденафилом, помимо улучшения эрекции, способствовало повышению качества оргазма, а также позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Среди пациентов, сообщавших об улучшении эректильной функции, согласно полученным и обобщенным данным, вследствие лечения силденафилом были: мужчины с сахарным диабетом – 59%, больные, перенесшие радикальную простатэктомию – 43%, пациенты с повреждениями спинного мозга – 83%. В группе плацебо эти данные составляли соответственно 16, 15 и 12%.

Фармакокинетика

Препарат Визарсин Ку-Таб

В рекомендуемом терапевтическом диапазоне доз фармакокинетика силденафила носит линейный характер, основные характеристики:

  • абсорбция: после перорального приема силденафил быстро всасывается; показатель абсолютной биодоступности вещества в среднем составляет 40% (диапазон 25–63%). В исследованиях in vitro было определено, что в концентрации около 1,7 нг/мл, или 3,5 наномоль (нМ) силденафил на 50% ингибирует активность изофермента ФДЭ-5. В результате однократного приема Визарсина в дозе 100 мг средняя максимальная плазменная концентрация (Cmax) свободного силденафила в крови мужчин достигает 18 нг/мл, или 38 нМ. Время ее достижения (TCmax) после перорального приема лекарственного средства натощак в среднем составляет 60 мин (диапазон 30–120 мин). Прием таблеток с жирной пищей понижает скорость всасывания препарата: Cmax снижается в среднем на 29%, TCmax возрастает на 60 мин, при этом степень абсорбции достоверно практически не изменяется – площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) снижается на 11%;
  • распределение по тканям и органам: Vss (объем распределения в равновесном состоянии) для силденафила в среднем составляет 105 л. С белками плазмы крови вещество и его основной циркулирующий N-деметильный метаболит связываются на 96% независимо от общего уровня силденафила. После приема Визарсина в среднем 188 нг силденафила (менее 0,000 2% дозы) обнаруживается в сперме через 90 мин;
  • метаболизм: силденафил метаболизируется главным образом в печени: основной путь – под действием изофермента CYP3A4, дополнительный путь – под действием изофермента CYP2C9. Главный активный циркулирующий метаболит, образующийся посредством N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшей биотрансформации. Избирательность его действия в отношении изоферментов ФДЭ сопоставима с таковой у силденафила, а активность в отношении ФДЭ-5 по данным исследований in vitro составляет до 50% активности основного вещества. Содержание метаболита в плазме крови здоровых исследуемых составляла до 40% от уровня силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшей биотрансформации, его период полувыведения (T1/2) составляет ~ 4 ч;
  • экскреция: показатель общего клиренса силденафила – 41 л/ч, конечный T1/2 – от 3 до 5 ч. После перорального приема силденафил экскретируется в основном в виде метаболитов: с каловыми массами – до 80% дозы, принятой внутрь, в меньшей степени с мочой – около 13%.
Предлагаем ознакомиться  Боль в левом яйце у мужчин причины

Фармакокинетические показатели силденафила в особых группах:

  • пациенты пожилого возраста: у здоровых мужчин пожилого возраста (после 65 лет) клиренс силденафила понижен, а уровень свободного силденафила в плазме крови выше примерно на 40%, чем у молодых людей от 18 до 45 лет. Клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов возраст не оказывает;
  • пациенты с нарушением почечной функции: легкая степень [клиренс креатинина (КК) – 50–80 мл/мин] и умеренная (КК – 30–49 мл/мин) – после однократного перорального приема 50 мг силденафила его фармакокинетика не изменяется; тяжелая степень почечной недостаточности (КК ≤ 30 мл/мин) – уменьшается клиренс силденафила, что примерно двукратно увеличивает значения AUC (100%) и Cmax (88%) в сравнении с данными показателями у пациентов с нормальной функцией почек, относящихся к той же возрастной группе;
  • пациенты с нарушением печеночной функции: у мужчин с циррозом печени (печеночная недостаточность классов А и В по классификации Чайлд – Пью) уменьшается клиренс силденафила, что приводит к увеличению значений AUC (на 84%) и Cmax (на 47%) в сравнении с данными показателями у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд – Пью) фармакокинетика силденафила не изучалась.

Фармакологическая группа

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F52.2 Недостаточность генитальной реакции Вторичная импотенция
Гипосексуальность
Импотенция
Импотенция на почве неврастении
Импотенция на фоне функциональных нервных расстройств
Импотенция различного происхождения
Нарушение потенции
Нарушение эрекции
Нарушения потенции
Нарушения эрекции
Нарушения эрекции различного генеза
Недостаточная эрекция
Ослабление потенции
Ослабление сексуальной активности
Ослабление эрекции
Понижение половой потенции у мужчин
Сексуальные нарушения у мужчин
Сексуальные расстройства
Слабая потенция
Снижение потенции
Сниженная потенция
Эректильная дисфункция
Эректильная дисфункция нейрогенная

Инструкция по применению

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина {amp}lt;30 мл/мин) — дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушение функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности при циррозе), дозу препарата Визарсин® следует снизить до 25 мг.

Одновременное применение с другими ЛС. Одновременное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная доза препарата Визарсин® не должна превышать 25 мг, а кратность применения — 1 раз в 48 ч (см. «Взаимодействие»).

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Визарсин® должна составлять 25 мг (см. «Взаимодействие»).

Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Визарсин® следует начинать только после достижения стабильной гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

Пожилой возраст. Коррекция дозы препарата Визарсин® не требуется.

Визарсин{amp}lt;sup

Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции были аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение приливов, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т.к. силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками.

При увеличении рекомендуемой дозировки Визарсина появляется тошнота, сопровождаемая рвотой, а также сильная головная боль, головокружение, заложенность носа и нарушение зрительной функции. В тяжелых случаях возможно нарушение частоты сердечных сокращений и остановка сердца.

Необходимо провести промывание желудка, принять активированный уголь. Эти меры эффективны только при слабой передозировке. В противном случае пациент нуждается срочной госпитализации и проведении симптоматической терапии. Очищение крови в случае передозировки Визарсином не оказывает эффекта.

Перед началом приема препарата необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению. Она содержит подробное описание лекарства. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 50 мг. Таблетка принимается единожды в сутки, запивая большим количеством воды. Самостоятельное увеличение дозировки запрещается, так как это может привести к передозировке и проявлению серьезных побочных эффектов. Доза в 100 мг принимается крайне редко и только по рекомендации врача.

При наличии заболеваний печени и почек суточная дозировка должна быть не более 25 мг. В пожилом возрасте корректировать дозировку не обязательно, только при наличии сопутствующих заболеваний.

Для достижения результата необходима сексуальная стимуляция. Без нее препарат не окажет влияния на эректильную функцию.

Таблетки Визарсин принимают внутрь.

Визарсин действие препарата аналоги ряд побочных действий

При применении натощак действие препарата развивается более быстро, чем при приеме с пищей.

Рекомендованное дозирование: по 50 мг 1 раз в сутки за 1 час до предполагаемого полового акта. Суточную дозу Визарсина можно корректировать с учетом индивидуальной переносимости и терапевтического эффекта, увеличивая до 100 мг или снижая до 25 мг.

Максимальная суточная доза – 100 мг, кратность приема – 1 раз.

Мужчинам в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

При легкой и средней почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] дозу не снижают.

При тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), циррозе печени или других патологиях функции печени пациенту следует принимать не более 25 мг Визарсина в сутки.

Симптомами передозировки силденафила при его однократном приеме в дозе до 800 мг являются реакции, аналогичные таковым при приеме более низких доз, при этом отмечается увеличение их тяжести и частоты. Разовый прием препарата в дозе 200 мг к усилению эффективности таких побочных реакций как ощущение приливов, головная боль, головокружение, заложенность носа, диспепсия, нарушения зрения, не приводил, но их частота увеличивалась.

В случае приема высоких доз Визарсина рекомендуется проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен, поскольку у силденафила прочное связывание с белками плазмы крови, он не выводится почками.

Особые указания

Лекарственную терапию следует назначать после проведения тщательного клинического обследования для диагностики и выявления возможных причин эректильной дисфункции, оценки анамнеза и состояния больного, поскольку при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы сексуальная активность может представлять определенный риск.

Системное вазодилатирующее действие силденафила вызывает незначительное преходящее снижение АД, поэтому пациентам с соответствующими патологиями перед приемом Визарсина следует учитывать риск развития на фоне сексуальной активности возможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов. Больные с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, аортальным стенозом и другими патологиями, связанными с обструкцией выносящего тракта левого желудочка, или с синдромом множественной системной атрофии особенно восприимчивы к вазодилататорам.

Не рекомендуется применение Визарсина в комбинации с другими средствами для лечения нарушений эрекции.

Следует соблюдать осторожность пациентам с анатомической деформацией полового органа, такими патологиями, как кавернозный фиброз, ангуляция, болезнь Пейрони.

Поскольку на фоне применения Визарсина возможны зрительные расстройства, пациента необходимо проинформировать о том, что при внезапном ухудшении зрения или его потере прием таблеток следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Поскольку безопасность приема препарата при активных пептических язвах или кровотечениях не установлена, перед началом лечения рекомендуется тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемый эффект от терапии.

Применение Визарсина у женщин не предусмотрено.

Из-за возможного развития головокружения, нарушения зрения следует соблюдать осторожность при управлении механизмами или транспортными средствами.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или с факторами риска развития приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. С осторожностью).

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния ССС. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 мес инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД {amp}gt;170/100 мм рт. ст.

) или артериальной гипотензией (АД {amp}lt;90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения. В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила.

Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Артериальная гипотензия. Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Визарсин® врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.

Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Предлагаем ознакомиться  Олмакс Стронг инструкция по применению показания и противопоказания цена аналоги отзывы

Поскольку одновременное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Визарсин® следует с осторожностью применять пациентам, принимающим α-адреноблокаторы (см. «Взаимодействие»).

Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Визарсин® следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Визарсин® (см.

Стимулятор Визарсин Ку-Таб

Зрительные нарушения. В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. силденафила, сообщали о НПИНЗН — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение.

В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно двукратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 T1/2 после применения ингибитора ФДЭ-5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5–11,8 случая на 100000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции.

Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ-5.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций ФДЭ сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил (см.

Нарушения слуха. В некоторых постмаркетинговых исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема препарата Визарсин® следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения. Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора NO, на тромбоциты человека в условиях in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Визарсин® у таких пациентов следует применять с осторожностью (см.

С осторожностью). Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил — 12,9, плацебо — 0%), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил — 3, плацебо — 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

Одновременное применение с другими средствами для лечения нарушений эрекции. Безопасность и эффективность препарата Визарсин® одновременно с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной гипертензии, содержащими силденафил, или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Советы применения Визарсина

Дозировку препарата и схему лечения необходимо узнать у лечащего врача

При одновременном приеме препарата наблюдаются следующие реакции:

  1. Эритромицин снижает всасываемость препарата.
  2. Ритонавир увеличивает концентрацию действующего вещества в плазме крови.
  3. Никорандил усугубляет побочные действия препарата.
  4. Нитраты и оксид азота могут усугублять общее самочувствие.
  5. Альфа-адреноблокаторы способствуют понижению артериального давления.

Визарсин Ку-Таб и мнение врачей

При сочетании Визарсина с другими медикаментами, рекомендуется сообщить об этом лечащему врачу. Это может влиять на дозировку и схему лечения.

Таблетки, 25 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «25».

Таблетки, 50 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «50».

Таблетки, 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «100».

Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, — увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила одновременно с эритромицином (по 500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

При одновременном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/сут 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC — на 1000% (в 11 раз).

Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила — 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении бозентана, антагониста эндотелиновых рецепторов (умеренный индуктор изофермента CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19), в Css (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в Css (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 и 52,4% соответственно.

Ингибиторы изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента CYP2D6 (СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияние на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияние на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие ЛС

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4 (IC50 {amp}gt;150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила одновременно с нитратами или донаторами NO противопоказано.

В доклинических исследованиях был отмечен аддитивный эффект в виде снижения системного АД при применении ингибиторов ФДЭ-5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Не было получено доказательств благоприятного клинического эффекта комбинации в исследованных популяциях. Одновременное применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано (см. «Противопоказания»).

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст.

соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияние на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.

Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительное увеличение времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при Cmax алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).

У пациентов с артериальной гипертонией признаки взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлены.

Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (сАД) и 7 мм рт. ст. (дАД) .

Применение силденафила одновременно с гипотензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

При одновременном применении Визарсина:

  • ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 – CYP3А4 (включая эритромицин, кетоконазол, циметидин) и CYP2С9 – могут снижать клиренс препарата, а индукторы этих изоферментов – повышать клиренс силденафила;
  • ритонавир повышает концентрацию силденафила в плазме крови в 11 раз, поэтому не рекомендуется применять данную комбинацию или использовать дозу силденафила более 25 мг 1 раз в 48 часов;
  • грейпфрутовый сок способствует умеренному повышению плазменных концентраций Визарсина;
  • антациды (магния гидроксид или алюминия гидроксид) не влияют на биодоступность силденафила;
  • ингибиторы изофермента CYP2C9 (включая толбутамид, фенитоин, варфарин), CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), тиазидные и аналогичные диуретики, калийсберегающие и петлевые диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, индукторы изофермента CYP450 (в том числе рифампицин, барбитураты) не оказывают влияние на фармакокинетику силденафила;
  • никорандил может вызывать взаимодействие с препаратом нежелательного характера из-за наличия в составе нитратного компонента;
  • ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 – 1А2, 3А4, 2D6, 2С9, 2С19, 2Е1 не меняют свой клиренс;
  • донаторы оксида азота, нитраты в любой лекарственной форме усиливают свой гипотензивный эффект;
  • альфа-адреноблокаторы у восприимчивых пациентов могут вызвать симптоматическую артериальную гипотензию;
  • ацетилсалициловая кислота не продлевает время кровотечения, вызванного приемом 150 мг на фоне 50 мг силденафила.
Предлагаем ознакомиться  Препарат аводарт инструкция при простатите

Фармакодинамика

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5.

Механизм действия. Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Что, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямое расслабляющее действие на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 в условиях in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ-6 — в 10 раз, ФДЭ-1 — более чем в 80 раз, ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7–11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Клинические данные

Кардиологические исследования. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение сАД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а дАД — 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на АД отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз по крайней мере одной коронарной артерии) сАД и дАД в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии увеличивалась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 с; 0,9–38,9 с) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n=568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух гипотензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо.

Исследования зрительных нарушений. У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема силденафила эти изменения отсутствовали.

В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n=9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность. Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес у 3000 пациентов от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность оценивали глобально с применением дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.

62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% пациентов с сахарным диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16, 15 и 12% в группе плацебо соответственно).

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25 до 63%). В условиях in vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ-5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя Cmax свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ).

Cmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 до 120 мин). При приеме одновременно с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29%, а Tmax увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).

Распределение. Vss силденафила составляет в среднем 105 л.

Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 в условиях in vitro составляет около 50% активности силденафила.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T1/2 — 3–5 ч. После приема внутрь, также как после в/в введения, силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени почками (около 13% принятой внутрь дозы).

Пожилой возраст. У здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Возраст не оказывает клинически значимое влияние на частоту развития побочных эффектов.

Нарушение функции почек. При легкой (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина — 30–49 мл/мин) почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией печени.

Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

При нарушениях функции почек

  • легкая и среднетяжелая степень почечной недостаточности (КК 30–80 мл/мин): не требуется коррекция дозы;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК {amp}lt; 30 мл/мин): силденафил следует принимать в дозе 25 мг.
  • легкая и среднетяжелая степень повреждения печени (в частности, при циррозе): нарушается экскреция силденафила, дозу следует уменьшить до 25 мг;
  • выраженные нарушения функции печени: противопоказано применение Визарсина.

Срок годности препарата Визарсин®

Для жителей регионарных центров можно заказать лекарство с помощью любого сервиса (например, Здрав-Сити, Санкт-Петербург) и его доставят в ближайший аптечный пункт по цене всего коло 600 рублей за упаковку с четырьмя таблетками дозировкой 50 мг. Но за доставку приходится переплачивать, соответственно, можно купить Визарсин Ку-Таб 50 мг №4 дешевле в обычных аптеках. В целом, стоимость зависит от дозы действующего вещества и количества таблеток.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F52.2 Недостаточность генитальной реакции Вторичная импотенция
Гипосексуальность
Импотенция
Импотенция на почве неврастении
Импотенция на фоне функциональных нервных расстройств
Импотенция различного происхождения
Нарушение потенции
Нарушение эрекции
Нарушения потенции
Нарушения эрекции
Нарушения эрекции различного генеза
Недостаточная эрекция
Ослабление потенции
Ослабление сексуальной активности
Ослабление эрекции
Понижение половой потенции у мужчин
Сексуальные нарушения у мужчин
Сексуальные расстройства
Слабая потенция
Снижение потенции
Сниженная потенция
Эректильная дисфункция
Эректильная дисфункция нейрогенная

Аналоги

Аналог Визарсина

Рекомендовано употреблять медпрепарат перорально, до предполагаемого полового акта за час

Цена на Визарсин зависит от его дозировки.

Дозировка Стоимость
25 мг 130-150 руб.
50 мг 180-200 руб.
100 мг 230-250 руб.

Визарсин в аптеках отпускается только по рецепту. Это объясняется тем, что это достаточно серьезный препарат. Его бесконтрольный прием может привести к необратимым последствиям. Поэтому назначать Визарсин может только специалист, с учетом показаний, возраста пациента и его сопутствующих заболеваний.

Данный препарат имеет множество аналогов. Они незначительно отличаются составом, но имеют одинаковый принцип действия. Аналоги Визарсина отличаются стоимостью от оригинала. Большинство из них имеет гораздо более высокую цену. К наиболее распространенным относятся следующие препараты:

  • Виагра.
  • Эрексезил.
  • Торнетис.
  • Динамико.
  • Максигра.
  • Олмакс Стронг.
  • Виасан-ЛФ.
  • Таксиер.
  • Силденафил.

Замена Визарсина на аналогичный препарат необходима в том случае, если появляются побочные эффекты и присутствует аллергическая реакция. Визарсин имеет множество аналогов, но подбирать их самостоятельно не рекомендуется. Все препараты подобного действия имеют обширный список противопоказаний и побочных действий.

Аналогами Визарсина являются: таблетки – Виагра, Силденафил, Динамико, Максигра.

, , , ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector