Импотенция
Назад

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

Опубликовано: 23.04.2020
Время на чтение: 46 мин
0
22

Лабораторная диагностика

Точно поставить диагноз вирусного гепатита и определить его тип возможно только с помощью лабораторной диагностики.

Вирусное поражение печени можно заподозрить при:

  • Гриппоподобных симптомах (слабость, повышение температуры, боли в мышцах). Иногда они бывают единственными проявлениями острой фазы болезни, особенно при инфицировании гепатитом С или G.
  • Симптомах, схожих с ревматоидными заболеваниями – ломоте и боли в суставах.
  • Болях в подреберье справа, желтухе, потемнении мочи и обесцвечивании кала.
  • Периодически беспокоящей тошноте, рвоте, беспричинной слабости, которая усиливается к вечеру.

Поэтому рекомендуется провести анализ на гепатиты В и С, D и G, если беспокоят подобные симптомы и нет других известных причин их появления.

Универсальный биологический материал для выявления вирусных гепатитов – это венозная кровь.

Биохимический анализ крови выполняется на высокоточном оборудовании с низкой вероятностью ошибки. В крови ищут частички вируса и антитела к нему, а также берут печеночные пробы с целью определить, насколько сильно поражена печень. Важно грамотно подготовиться к сдаче анализа:

  1. Исключить алкоголь, курение, наркотики за 3 дня до забора материала.
  2. Не принимать лекарства – они искажают результаты теста, особенно если это противовирусные препараты.
  3. Сдавать кровь на анализ, будучи здоровым – вне фазы обострения хронических вирусных инфекций, а также через 2 недели после выздоровления от ОРВИ и других вирусных или бактериальных патологий.

Если вы принимаете лекарства, прием которых не может быть отменен, об их употреблении нужно предупредить врача в лаборатории. Нельзя скрывать и такие состояния, как беременность, поскольку в этот период из-за гормональных скачков результаты также будут искажены.

По результатам данных иммуноферментного анализа предполагают хронический либо острый вирусный гепатит С. Точный диагноз зависит от набора антител, они же определяют стадию болезни:

  1. Анти HCV-IgG – антитела к вирусной РНК, которые определяются в крови у заболевших людей, если с момента заражения прошло около 4 недель, у больных в активной фазе, а также у находящихся в состоянии выздоровления после острой формы и в ремиссии хронической. У выздоровевших пациентов также остаются антитела IgG, после лечения их присутствие в крови на фоне отрицательных результатов ПЦР-диагностики на частички вируса – показатель выздоровления.
  2. Анти HCV-IgM. Эти иммуноглобулины вырабатываются при обострениях хронического гепатита или острой форме болезни, свидетельствуют об активном размножении вируса. Антитела IgM – показатель, что человек болен гепатитом С в активной фазе.
  3. Антитела к специфическим белковым фрагментам вирусного ядра. Их ищут не только в крови, но и в тканях печени. Положительный результат маркеров анти-HCV IgG NS4, анти-HCV IgG NS5 – признак длительной хронической болезни в стадии ремиссии. Появление IgM-маркеров к HCV-NS4 и HCV-NS5 – признак рецидива хронического процесса.

Результаты иммуноферментной диагностики подтверждают наличие антител, но не самого вируса. В редких случаях антитела IgG присутствуют у людей, которые переболели гепатитом С и выздоровели самостоятельно, даже не подозревая об этом.

Полимеразно-цепная реакция – лабораторный метод диагностики, основанный на поиске частичек вируса гепатита в крови больного. После забора материала из вены проводят диагностические мероприятия:

  • Качественный тест – определяет наличие либо отсутствие вируса в крови.
  • Количественная диагностика. В зависимости от уровня вирусной нагрузки делают выводы о прогрессе болезни и ее стадии, а также определяют длительность терапии. На лечение при низкой вирусной нагрузке (меньше 180 тыс. МЕ/мл) уйдет меньше времени, чем при высокой (до 25 млн. МЕ/мл).
  • Генотипирование. Вирус С-гепатита постоянно мутирует, из-за этого невозможно изобрести вакцину к нему. Генотипы отличаются по тяжести протекания болезни, риску осложнений (фиброза, рака), а также устойчивости к противовирусной терапии. При генотипе 3, например, неэффективна стандартная схема Интерферон-Рибавирин, применяют Даклатасвир, Софосбувир, Ледипасвир в различных комбинациях.

Чаще всего диагностика по определению генотипа проводится в качестве дополнительной меры, когда у человека обнаруживают резистентность (невосприимчивость) к терапии.

При невозможности сделать этот тест сразу по направлению врача, лучше пройти диагностику в частном порядке, чтобы не терять время в случае резистентности.

Печеночные пробы

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

При разрушении клеток печени в кровь высвобождается большое количество АЛТ и АСТ – ферментов, которые в норме можно обнаружить только в печеночных тканях. При гепатите анализы показывают высокий уровень АЛТ и АСТ в крови, по нему определяют активность воспаления:

  1. Минимальная – ферменты в 3 и менее раз выше нормы.
  2. Умеренная – уровень больше нормы в 3-10 раз.
  3. Высокая – печеночные ферменты обнаруживаются в количестве, превышающем норму в 11 и более раз.

Диагностика на печеночные ферменты не позволяет отличить острый гепатит (ОВГС) от хронической формы болезни.

"Понятие о болезни

неразрывно связано с ее

причиной, которая

исключительно всегда

обусловливается внешней

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

средой, действующей или

непосредственно на

заболевший организм, или

через его ближайших или

отдаленных родителей"

С.П. Боткин

• самого возбудителя

• антигенов, вирусной РНК

• специфичных антител разных

классов

Появляются преджелтушную фазу

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

заболевания и циркулируют в высоких

титрах в течение 1-2–х месяцев.

через 4 месяца анти-ВГЕ – IgM

выявляются у 50% больных

Спустя 6-7 месяцев с начала заболевания

определяются лишь 8- 5%

наиболее достоверным маркером для

постановки диагноза гепатита Е является

выявление иммуноглобулинов класса М

(IgM)

Диагноз ВГЕ подтверждает также

определение сывороточных антител класса

А к вирусу гепатита Е, которые

циркулируют в крови примерно на 30 дней

дольше, чем анти-ВГЕ –IgM.

начинается

неделе

желтушной стадии болезни

достигает максимума к 5–6 месяцу

после инфицирования

удерживается на этом уровне

длительное время

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

затем титр IgG снижается, однако

значительная концентрация их в

крови

сохраняется

течение

нескольких лет (до 15-20 лет)

Проявления ВГС

Лабораторная диагностика гепатита С (ВГС) в лабораторных условиях особенно важна, т. к. ним заражены около 3% населения земного шара. Ежегодно заболеваемость повышается — это связывают с неуклонным ростом наркомании в мире.

Внимание! Вирусный гепатит С относится к самым опасным и тяжёлым среди известных форм инфекционных поражений печени. Его называют «ласковым убийцей» из — за субклинического течения на протяжении длительного времени, а затем быстрого исхода в цирроз с возможным летальным исходом. Сочетание ВГС с другими формами инфекционного гепатита значительно утяжеляет течение болезни и ускоряет смертельный исход.

Острый ВГС протекает бессимптомно, поэтому диагностируется крайне редко. Если же удаётся выявить заболевание в этой фазе, то при своевременном начале лечения в 20 % может наступить выздоровление.

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

ВГС чаще всего наблюдается в хронической форме, на её поздних стадиях. Хронизация процесса происходит в 50% случаев.

При бессимптомном носительстве вируса С клетки печени постепенно повреждаются, развивается фиброз. В дальнейшем, если не проведено своевременное лечение, повышается риск возникновения цирроза или рака печени.

Диагностика вирусного гепатита при любой его форме основывается на определении:

  • возбудителя и его репликации;
  • маркеров инфицирования.

Методы диагностики включают иммунохимические и молекулярно – биологические реакции, благодаря которым выявляются:

  • антигены возбудителя;
  • антитела к вирусу;
  • нуклеиновые кислоты.

4. Этиотропная классификация гепатитов

Гепатит А

Гепатит Е

Гепатит B

Гепатит C

Гепатит D

Гепатит F

Гепатит G

- Гепатиты как компонент: жёлтой лихорадки,

цитомегаловирусной инфекции, краснухи, эпидемического

паротита, инфекции вируса Эпштейна-Барр, разнообразных

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

инфекций герпеса, лихорадки Ласса, СПИДа.

- Бактериальные гепатиты: при лептоспирозе, сифилисе.

2. Токсический гепатит

3. Лучевой гепатит (компонент лучевой болезни)

4. Гепатиты как следствие аутоиммунных заболеваний

Методы специфической

диагностики

Методы специфической

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов а, в, с, d, е,g

диагностики

Серологические

методы

Молекулярно-биологические

методы

Иммуноферментный

анализ (EIA, ELISA)

Методы обнаружения

ДНК или РНК

(PCR, bDNA, гибридизация)

Иммуноблотинг

(RIBA)

Методы количественной

оценки РНК или ДНК

(PCR, bDNA, NASBA)

Методы генотипирования

(PCR, HMA, SSCP, RFLP, LPA)

Вирусный гепатит В

Вирусный гепатит А

"Понятие о болезни

причиной, которая

С.П. Боткин

печени с

развитием общетоксического синдрома,

гепатоспленомегалией, нарушением функции

и появлением желтухи.

Гепатит В – одна из наиболее

распространенных инфекций. В мире

насчитывают приблизительно 300-500

млн. больных хроническим гепатитом В

(ХГВ).

К регионам с высокой

распространенностью (10-20 %) относят

Южную Азию, Китай, Индонезию,

страны тропической Африки, острова

Тихого океана, Аляску.

Географическая распространенность

хронического гепатитат В

Распространенность HBsAg

Предлагаем ознакомиться  Лейкоплакия полового члена - симптомы, лечения, диагностика

≥8% - Высокая

2-7% - Средняя

Вирус гепатита В

Семейство

Hepadnaviridae

Геном

ДНК, 3200 пн

Преджелтушный период: продолжается 3-15 сут и

характеризуется симптомами интоксикации (лихорадка,

общая слабость, вялость, апатия, раздражительность,

нарушение сна, снижение аппетита), артралгиями,

болями в правом подреберье. В некоторых случаях

наблюдают кожную сыпь. В последние 1-2 дня периода

происходят обесцвечивание кала и потемнение мочи.

Желтушный период продолжается от 10-14 до 30-40

дней. Желтушное окрашивание сначала появляется на

слизистых оболочках, затем на коже.

. Симптомы интоксикации после появления желтухи

обычно усиливаются. Печень и селезёнка (в 30-50%

случаев) увеличиваются. Появляется брадикардия,

снижение АД, ослабление сердечных тонов. При

тяжелых формах развиваются угнетение ЦНС различной

степени выраженности, диспепсический,

геморрагический синдромы. Отдельно выделяют

злокачественную фульминантную форму,

обусловленную массивным некрозом гепатоцитов с

развитием ОПН.

Период реконвалесценции начинается после

исчезновения желтухи и заканчивается после полного

клинико-лабораторного разрешения заболевания, что

обычно происходит через 3 месяца после его начала.

Клинические особенности

вирусного гепатита В

Инкубационный

период

В среднем 60-90 дней

Может быть от 45 до 180 дней

Желтуха в разных

возрастных группах

{amp}gt;5 лет

Летальность

0,5-1%

Хронизация

{amp}gt;5 лет

30-50%

30-90%

2-10%

HBsAg

HBcAg

HBeAg

• Обнаружение в крови более 6 мес. свидетельствует о ХГВ

• АнтиHBs – разрешение ХГВ. Также есть и после успешной

вакцинации

• Ядерный антиген обнаруживается только в ядрах гепатоцитов

• АнтиHBc IgМ, IgG определяются при ОГВ и ХГВ и у

реконвалесцентов

• Маркер активной репликации вируса

• АнтиHBe свидетельствуют о резком снижении активности

процесса

ДНК ВГВ – показатель

репликации (ПЦР real-time)

Уровень ДНК HBV и серологический

статус

ДНК HBV 101

(копий/мл)

Маркеров нет

HBsAg -, anti-HBc

HBsAg , HBeAg -, АЛТ N

HBsAg , HBeAg , АЛТ

HBsAg , HBeAg -, АЛТ

102 103 104 105 106 107 108 109 1010 1011

Клинические проявления коинфекции

(одновременное заражение HBV и HDV) в целом

идентичны таковым при ОВГВ. К особенностям

можно отнести более короткий инкубационный

период, наличие продолжительной высокой

лихорадки, частое появление кожных

высыпанийи мигрирующих болей в крупных

суставах. Течение относительно благоприятное,

риск хронизации не превышается, как у HBV.

Маркер

Характеристика

HDV-Ag

Антиген вируса гепатита D. Циркулирует в

крови кратковременно. Имеет низкое

диагностическое значение

Anti-HDV IgM

Антитела к антигену вируса гепатита D

класса иммуноглобулинов М. Маркер

острой инфекции.

Anti-HDV IgG

класса иммуноглобулинов G. Маркер

перенесенной коинфекции. Выявляется

при хронической инфекции.

Динамика маркеров при

коинфекции В Д

Симптомы

Титр

anti-HBs

IgM anti-HDV

РНК ВГД

HBsAg

Время после заражения

anti-HDV IgG

суперинфекции В Д

Желтуха

Симптомы

anti-HDV IgG

Титр

РНК ВГД

HBsAg

anti-HDV IgM

Вирусный

гепатит C

Гепатит С – самая частая форма

хронических заболеваний печени в

большинстве европейских стран и

Северной Америке. По данным ВОЗ,

в мире насчитывается не менее 170

млн инфицированных HCV.

Распространенность ВГС

В мире - 170 млн. (3%)

В Европе - 9 млн. (0.5-2%)

Случаев на 100 000 населения

Распространенность ВГС в России

106,5

взрослые

84,7

93,8

дети

1996

1997

1998

11,3

10,96

1999

2000

16,9

1993

1994

1995

2001

Продолжительность инкубационного периода 20-90 дней. ОВГС обычно протекает легко,

преимущественно в безжелтушной или

субклинической форме. Диагносцируют его

относительно редко.

Наиболее частые симптомы – анорексия,

тошнота, рвота, дискомфорт в правом

подреберье, иногда желтуха.

Риск хронизации – более чем у 80% больных.

5’--

ГЕНОМНАЯ РНК

9374

9401

ТРАНСЛЯЦИЯ

H2 N-

NS4 NS5A/B -COOH

3011

ПОЛИПРОТЕИН

ПРОТЕАЗА

Core

Envelope

glycoproteins

Структурные белки

Metalloprotease

Protease

{amp}amp; Helicase

RNA polymerase

Неструктурные белки

--3’

Динамика маркеров ВГС

фаза плато ~ 55 дней

anti-HCV

I поколение

150 дней

II поколение

80 дней

III поколение

70 дней

РНК HCV

Время

удвоения

17,7 часа

фаза линейного

нарастания виремии

HCV РНК – самый ранний биохимический маркёр

инфекции, возникает в срок от нескольких дней до 8

нед после инфицирования. В случаях выздоровления

от ОВГС вирусная РНК исчезает из крови в течение 12

недель после появления первых симптомов.

Анти-HCV определяют в крови не ранее чем через 8 нед

после инфицирования. Он присутствует в крови

приблизительно у половины больных с клинически

манифестным ОВГС в дебюте заболевания. При

субклинической инфекции АТ обычно появляются

намного позже.

Колебания уровня РНК HCV

в плазме крови

РНК HCV

Плазма крови

Гепатоцит

Алгоритм исследования

пациента с anti-HCV

Anti-HCV

Группа высокого риска

Факторов риска нет

3-6 мес.

РНК HCV

(2-3 раза)

Дополнительные исследования для решения

вопроса о назначении лечения

Протеаза и полимераза вируса

гепатита С

•Настоящее у взрослых пациентов и

перспективы у детей: комбинированное

лечение: селективные

ингибиторы пегилированный

интерферон альфа рибавирин.

Причина – лекарственная резистентность, которая

может развиться наряду с быстрым снижением

вирусной нагрузки при монотерапии селективными

ингибиторами

Семейство

Picornaviridae

Геном

РНК, 7500 нк

Семейство – Picornaviridae

Род – Enterovirus (Hepavirus)

Известны 7 генотипов вируса 1 серотип

Вызывает острые заболевания и

бессимптомные формы

Хронизация процесса не наблюдается

В ответ на инфекцию развиваются

защитные антитела – обеспечивают

пожизненный иммунитет

Вспышки

водного или пищевого

происхождения – 5% от всей

заболеваемости;

Одновременные и последовательные случаи

заболевания в организованных детских и

подростковых коллективах, а также в

семьях – 2/3 всей заболеваемости;

Спорадические случаи – ¼ всей

заболеваемости

Род Hepevirus,

семейство Hepeviridae.

Вирус иксаэдрической формы,

размером 27-34 нм. Состоит из

белкового капсида и

положительной одноцепочечной

РНК (7500 н.п.).

Известно 4 генотипа вируса

1-2 генотипы имеют

антропонозное происхождение и

циркулируют только в

человеческой популяции;

3-4 генотипы – зоонозное

происхождение, вызывают ГЕ у

людей и животных

Пути передачи ВГА

ИСТОЧНИКИ ИНФЕКЦИИ

Водный путь передачи

Пищевой путь передачи

Человек

любой

формой

Контактно-бытовой путь передачи

ранней

стадии болезни.

Парентеральный

путь передачи

Животные, инфицированные

ВГЕ.

Проходить обследование при подозрении на болезни печени необходимо под руководством специалиста. Доктор, оценив жалобы и симптомы, предоставит Вам перечень тестов, которые необходимо пройти. Окончательный диагноз формулируется только на основании совокупности данных осмотра, лабораторной и инструментальной диагностики:

  • Определение факта наличия вируса или антител к нему, а также оценка «вирусной нагрузки», выявление особенностей вируса (иммунологический метод и метод ПЦР).
  • Определение биохимических показателей состояния печени. Оцениваются печёночные ферменты АЛТ и АСТ, белок, билирубин, щелочная фосфатаза и т.д. Изменения этих показателей дают представление о признаках разрушения клеток печени и степени нарушения её нормальных функций.
  • Визуализация состояния печёночной ткани. Обычно проводится с помощью УЗИ, МРТ, эластография (аппаратом «Фиброскан»). Позволяет видеть площадь поражения органа, признаки фиброзных изменений, появление новообразований. Для более подробной оценки состояния органа проводят биопсию печени
  • Развёрнутый общий анализ крови, оценка свёртываемости (коагулограмма). Изменения этих показателей также могут дать врачу важную информацию о состоянии печени, поскольку данный орган принимает участие в синтезе компонентов системы свёртывания крови.
  • Дополнительно: анализ на гормоны, анализы на аутоиммунные заболевания. В процессе планирования и проведения терапии доктору может понадобиться оценить функцию вашей щитовидной железы и другие показатели эндокринных функций, а также выявить наличие ревматоидного фактора.

Он имеет фекально — оральный путь передачи, что делает его широко распространённой инфекцией. Диагностика гепатита А не представляет больших трудностей. Инкубационный период относительно короткий – от 7 до 50 дней; характеризуется острым началом: появляется высокая лихорадка, выраженный астенический синдром, боли во всех суставах — клинически напоминает грипп. Длительность заболевания — 1 месяц. Лёгкое течение заболевания иногда не требует особых лечебных мероприятий, бывают случаи самоизлечения.

Для субклинического течения лабораторная диагностика гепатита В является единственным точным методом для верификации диагноза – в крови определяются антиген вируса и антитела к белку возбудителя, а также ДНК ВГВ. Пути передачи:

  • парентеральный – через кровь;
  • половой – через сперму;
  • вертикальный: от матери — плоду (через молоко матери вирус ребёнку не передаётся).

развивается гриппоподобный синдром, появляется ломота во всём теле и в суставах, сильная слабость, недомогание. Иногда возникают высыпания. Прогноз при остром гепатите относительно благоприятный: в 80% случаев наступает выздоровление. Субклиническая форма болезни часто приобретает хроническое течение – добиться полного излечения в таких случаях удаётся редко.

34. Этиология

Возбудитель HBV-инфекции – ДНКвирус из семейства Hepadnaviridae.

Геном HBV представлен неполной

двухнитевой кольцевой молекулой

ДНК. Выделяют 9 генотипов вируса

(от A до H). Вирус устойчив во

внешней среде.

Заболевание вызывается

неполным РНК-вирусом (HDV, δвирус), для экспрессии которого

требуется HBV с размером генома

19 нм. Относится к семейству

Deltavirus.

Вирус гепатита Дельта

Семейство

Deltavirus (viroid)

Геном

РНК, 1600 пн

Методы аппаратной диагностики

Инструментальная диагностика не выявляет причины, спровоцировавшей разрушение печени, но определяет состояние органа. Такая диагностика применяется для оценки здоровья железы, своевременного обнаружения рубцов и онкологических осложнений гепатита С.

Предлагаем ознакомиться  Можно ли лечить гепатит С методом гирудотерапии

При гепатите печень увеличена, а воспаленные участки обладают другой эхогенностью. Ультразвуковую диагностику назначают при первом обращении в стационар за диагнозом, а также после окончания терапии для отслеживания прогресса восстановления.

Эластометрия

На это обследование направляют пациентов с фиброзом, развившимся на фоне хронического гепатита. Фиброз и цирроз – это замена уничтоженных клеток печени рубцовой тканью. Процесс приводит к утрате органом своих функций, и обратим только на ранних стадиях. Эластометрия – оценка эластичности тканей печени. Пораженные фиброзом участки обладают другой эхогенностью, поэтому рубцы будут видны при ультразвуковой диагностике.

Биопсия печени

Дифференциальная диагностика гепатита лабораторными методами выявляет вирусное воспаление печени. Но с помощью лабораторных методов диагностики не получится обнаружить рак или кисту. Сделать это можно, если разглядеть на УЗИ новообразование, а затем провести забор нескольких клеток на обследование тонкой иглой. От сроков проведения биопсии зависит своевременность хирургического вмешательства по удалению опухоли.

Из-за высокого риска рака людям с гепатитом показано ультразвуковое обследование печени с проверкой всех появившихся новообразований на онкогенность.

Сейчас это «золотой стандарт» для диагностики вирусных гепатитов B, C, D, G. Он нацелен на обнаружение ДНК или РНК возбудителя в крови. Метод обладает высокой точностью и позволяет не только обнаружить факт инфицирования, но и оценить количество вирусных частиц в крови, а также определить генотип вируса (это особенно актуально для гепатита С). Такие уточнения бесценны при выборе правильной схемы лечения.

Направлен на обнаружение антител к вирусу, которые вырабатывает иммунная система, а также на выявление антигенов (частей самого вируса) в биоматериале. Метод позволяет оценить титр антител и антигенов (концентрацию этих частиц в плазме крови). По этим данным тоже можно судить об активности вируса и динамике изменений. Но методика имеет больший процент ошибок.

Анализы на гепатиты могут выполнять разные задачи:

  • Качественный анализ направлен на установление факта наличия материала вируса в крови.
  • Количественный анализ на гепатиты С и В определяет концентрацию вируса в крови, что имеет значение для выбора и коррекции терапии.

Генотип

Географическое

распределление

Клиническое значение

Центральная Африка, Европа,

Северная Америка

Лучший ответ на введение

пегилированного ИФН

Китай, Индонезия, Тайвань,

Вьетнам

Ниже активность гепатита,

низкий риск развития ГЦК,

лучший ответ на лечение

Китай, Япония, Корея, Полинезия,

Тайвань, Вьетнам

Более тяжелое течение

болезни с худшим прогнозом

Индия, Средиземноморье, Россия,

Средний Восток

Частые мутации в precorрегионе. Низкий ответ на

интерферонотерапию

Западная Африка

Не известно

Аляска, Полинезия

Не известно

Франция, Северная Америка

Не известно

Центральная Америка

Не известно

Географическое распределение основных генотипов

HCV (в%)

Страны

Генотипы

Тип I (la)

Тип II (lb)

Тип III (2а)

Тип IV (2b)

Япония

Италия

Англия

Россия

(Центральноевропейская часть)

69,6

У большинства лиц, инфицированных ВГС,

независимо от континентов и стран,

обнаруживаются

генотип I (1а) или II(1b).

На территории России частота

встречаемости генотипов неоднородна.

В Европейской части чаще других

выявляются генотипы 1b и 1а,

а в Западной Сибири и на Дальнем Востоке генотипы 2а и 3а.

У лиц с ХВГС, проживающих в московском

регионе, преобладающим генотипом является

lb (76%).

Значительно реже обнаруживается генотип

1а (22%) и очень редко - генотип 3а (2%).

3.6%

35.8%

50.6%

8.2%

N=14252

Mixt

22,4

другие

Для надёжного выявления ГС и его стадии у пациента

• клинико-эпидемиологическое обследования,

• иммуноферментной диагностики,

• определения биохимических показателей.

• инструментальные методы обследования;

• биопсию печени;

• определением РНК ВГС

Основные препараты интерферона-альфа

(ИФН-альфа)

Препарат

Технология получения

Фирма-производитель

Реаферон

Рекомбинантный ИНФ-альфа-2b

НПО «Вектор», Россия

Виферон

Рекомбинантный ИНФ-альфа-2b с

мембраностабилизирующими, антиоксидантными

добавками

«Ферон», Россия

Инрек

«CIGB», Куба

ГП «Санитас»

Интрон А

«Shering-Plaugh», США

Роферон А

Берофор

Реальдирон

Эгиферон

Альфаферон

Натуральный ИНФ-альфа из культуры

лейкоцитов человека

Натуральный ИНФ-альфа из нормальных

лейкоцитов крови человека

лейкоцитов крови

«Hofmann-La Roche»,

Швейцария

«Boehiringer Inqelheim»,

Австрия

НПФ «Интекор», Россия

«EGIS», Венгрия

«Ismunit», Италия

Тактика наблюдения

Для уточнения активности процесса в печени, для определения тактики лечения, определяются печёночные пробы:

  • трансаминазы крови (ALT, AST, GGT);
  • общий билирубин и его фракции;
  • щелочная фосфатаза (ЩФ);
  • общий белок с фракциями.

В зависимости от полученных результатов лабораторных исследований применяется разная тактика ведения больного:

  • При нормальных цифрах пациент находится под наблюдением врача. При изменениях в самочувствии анализы повторяются.
  • При увеличении показателей в 2 и более раз проводится ИФА на анти — HCV.
  • Если иммуноферментный анализ выявился положительным, используется ПЦР — полимеразная цепная реакция, по результатам которой проводится подбор противовирусной терапии.
  • При повышенных в 2 раза и более показателях печёночных проб, но отрицательном ИФА, либо при повышении печёночных проб в 2 раза, положительном ИФА и отрицательной ПЦР продолжается динамическое наблюдение с осмотром и контролем биохимических анализов крови 1 раз в 3 месяца.
  • При высоких биохимических показателях, положительных результатах ИФА и ПЦР проводят клиническую диагностику, подбирают противовирусный препарат, контролируют лечение.

37. Эпидемиология

Основной путь передачи – парентеральный

(инъекционный, гемотрансфузионный), а так же

через поврежденные слизистые оболочки и

кожные покровы. Для гепатита В характерна

высокая контагиозность - заражение возможно

при попадании на повреждённую кожу или

слизистые оболочки ничтожно малого

количества инфицированного материала (0,0001

мл крови).

Путь передачи аналогичен при HBVинфекции. HDV-инфекция наиболее

распространена в Южной Европе,

Северной Африке, на Ближнем

Востоке, в Центральной и Южной

Америке. В мире насчитывается

около 15 млн. больных гепатитом D.

Распространенность HCV – инфекции также

значительно варьирует в различных регионах,

составляя в среднем 0,5 – 2% (до 6,5 % в странах

тропической Африки).

HCV – инфекция обуславливает приблизительно

40 % случаев хронической патологии печени.

Общее количество HCV-инфицированных в

России – 1 млн. 700 тыс. человек.

Ультразвуковое исследование

По результатам биохимического анализа крови оценивается уровень аминотрансфераз.

  • ALT — аланинаминотрансфераза — входит в состав гепатоцитов. Даже небольшое превышение нормы указывает на имеющийся гепатит (в т. ч. и вирусный) на ранних стадиях.
  • AST — аспартатаминотрансфераза: если её уровень превышает показатели ALT, это показатель начинающегося фиброза (разрастания соединительной ткани).

Высокие показатели ALT, AST в крови является результатом некроза печёночной клетки. Они являются косвенным показателем активности воспалительного процесса. Если уровень ALT превышают норму в 3 раза, речь идёт о минимальной активности, в 3 — 10 раз —умеренная активность воспалительного процесса, более, чем в 10 раз — гепатит с высокой активностью.

Уровень AST изменяется и при других патологиях, ALT считается более специфичным для болезней печени.

  • Увеличение уровня общего и прямого билирубина происходит при повышенном образовании или замедленном выведении его из организма. Вирусные гепатиты протекают с нарушением выведения билирубина. Иктеричность слизистых и склер наблюдается при уровнях билирубина выше 30 — 35 ммоль/л, при дальнейшем его накоплении желтеет кожа. При хроническом течении этого не происходит.
  • Повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглютаминтрансферазы (GGT), холестерина и жёлчных кислот характерно для синдрома. Но болезни печени — это не единственная причина их повышения.
  • Увеличение альбумина связано с нарушенной синтетической функцией печени.

Кроме лабораторных методов существуют дополнительные методы обследования, которые играют важную роль в диагностике ВГС. К ним относится УЗИ ОБП. При этом методе обследования изучается состояние органов брюшной полости. Определяются размеры, плотность, строение, расположение органов, выявляют объёмные образования, конкременты, нарушение оттока жёлчи, размеры портальной и селезёночной вены.

85. Основные пути передачи вируса ГA

Вертикальная

(перинатальная) передача

инфицирова

нных

новорожден

становятся

хронически

инфицирова

нными

Mать

Младенец

Горизонтальная передача

6% лиц

инфицирован

ных в

возрасте

старше 5

лет могут

иметь

хронический

Хозяин

Реципиент

От ребенка к ребенку

Инфицированные иглы

Половые контакты

Работники

здравоохранения

Гемотрансфузии

CDC Viral hepatitis B fact sheet; Lee. N Engl J Med. 1997;337:1733–45; Lavanchy. J Viral Hepat. 2004;11:97–107

Вспышки

заболеваемости;

заболеваемости

Клиническая диагностика

В пользу вирусного гепатита С свидетельствуют клинические проявления. Хроническое течение характеризуется скудной симптоматикой: беспокоят недомогание и повышенная усталость к концу дня, снижение толерантности к привычным физическим нагрузкам. При нормальных биохимических анализах подобные клинические проявления редко связывают с вирусным гепатитом.

Развёрнутая клиническая картина появляется на поздних стадиях: появляются телеангиэктазии и печёночные «звёздочки», гепато – и спленомегалия, желтушность склер, кожных покровов и слизистых полости рта, зуд кожи (при очень высоком уровне билирубина в крови), тёмная моча, обесцвеченный кал, кровоточивость, похудание, печёночные ладони.

Предлагаем ознакомиться  Методы лечения гепатита С. Оценка эффективности противовирусной терапии и современных препаратов для лечения гепатита С

Внимание! При наличии хронической формы ВГС может с высокой вероятностью развиться рак печени, поэтому необходимо через определённые промежутки времени (1 раз в полгода) исследовать кровь на онкомаркеры и альфа — фетопротеины.

38. Патогенез

В патогенезе хронического вирусного гепатита В имеет

значение биологический цикл развития HBV (его

персистирование, репликация и интеграция в ДНК

гепатоцита) и иммунный ответ макроорганизма.

Вирус гепатита В не оказывает цитопатогенного

действия на гепатоциты, их повреждение связано с

иммунопатологическими реакциями, возникающими

на вирусные антигены и аутоантигены.

При заражении HBV в гепатоцитах происходит

репликация ДНК HBV, синтез HBsAg, HBeAg, HBcorAg.

Репликация вируса возможна и вне печени. HBsAg и

HBcorAg выявлены в макрофагах, клетках половых,

слюнных желез, щитовидной железы, поджелудочной

железы, костном мозге.

Прогрессирование хронического гепатита связано с

репликацией вируса, поддерживающей

иммуновоспалительный процесс.

Основными мишенями иммунной агрессии

являются HBcorAg, HBeAg, a также

печеночные аутоантигены.

Ведущее значение имеет Т-клеточный и

антителозависимый клеточный цитолиз. В фазу

репликации происходит усиление иммунного

ответа на циркулирующие и тканевые антигены

HBV, что приводит к массивному повреждению

паренхимы печени.

При переходе вируса в фазу интеграции

активность воспалительного процесса в

паренхиме печени уменьшается, а в ряде

случаев формируется «вирусоносительство»,

когда в ткани печени не обнаруживается

клеточная воспалительная инфильтрация и

некрозы.

Механизмы повреждения ткани печени,

вызываемого HDV (вирус гепатита D) и

лежащего в основе гепатита D, не ясны.

Полагают, что поражение печени в значительной

степени связано с иммунным ответом на HDV

(вирус гепатита D)-инфекцию. Скорее всего, оно

обусловлено взаимодействием таких факторов,

как генотип HDV (вирус гепатита D), иммунная

система больного и особенности HBV (вирус

гепатита В) (генотип и репликационная

активность).

вирусного гепатита D

•Коинфекция

- тяжелое течение

- низкий риск хронизации

•Суперинфекция

- как правило хронизируется

- высокий риск тяжелого

хронического гепатита

Вирус попадает в организм так же, как и вирус

гепатита В, хотя может также проникать через

неповрежденную кожу. Имея тропность к

гепатоцитам, вирус оказывает на них прямое

цитопатическое действие. Вследствие

генетической гетерогенности вируса гепатита С

он имеет множество антигенных вариантов, что

затрудняет реализацию адекватного иммунного

ответа. Вирусные частицы попадают в клетки

макрофагальной системы организма и вызывают

определенную реакцию с их стороны,

направленную на элиминацию вируса.

В связи с тем, что антигенный состав вирусной

частицы схож с антигенным составом

гепатоцитов, а на поверхности гепатоцитов

также имеются фрагменты вирусных частиц,

синтезированных на вирусной РНК для

последующей сборки в вирус, то имеет место

быть аутоиммунный механизм поражения

гепатоцитов. Кроме того, не исключается и

прямое мутагенное действие вируса гепатита С

на макрофаги, изменяющее их свойства так, что

они становятся способными реагировать с

антигенами гистосовместимости системы HLA и

давать тем самым аутоиммунную реакцию.

Фибросканирование и другие тесты

Метод косвенной диагностики, эквивалент биопсии — фибросканирование (эластометрия): неинвазивный, безопасный, может проводиться неоднократно для контроля терапии. Показаниями для проведения эластометрии являются подозрения на патологические процессы в печени, в т. ч. – наличие вируса.

Существует также много диагностических тестов, которые являются альтернативой биопсии печени. Тесты дают возможность определить точную морфологическую картину поражённого органа, имеющегося фиброза, стеатоза, некроза или воспаления. Некоторые из них:

  • ФиброТест — с его помощью проводится комплексный анализ 5 биохимических показателей и своевременная диагностика стадий фиброза.
  • АктиТест — определяет 6 биохимических показателей и даёт возможность диагностировать некрозовоспалительный процесс в печени.

Внимание! Прогноз ВГС зависит от своевременной диагностики, от степени заражения и от желания больного излечиться. Современные терапевтические методы с применением противовирусных препаратов дают возможность вылечить болезнь или добиться длительной ремиссии, продлевая жизнь и улучшая её качество у инфицированного человека или носителя. Вирусный гепатит С, несмотря сложную диагностику и длительное лечение, не является приговором. Нужно вовремя обратиться к врачу для получения качественной медицинской помощи и тщательно выполнять все его назначения.

печени

(ГЦК)

25–40% риска от ГЦК

или ОПН на

протяжении жизни

10–15% за 5 лет

Хрониче

ская

инфекци

Внезапное

обострение

Цирроз

Трансплантация

печени

Смерть

23% за 5 лет

Печеноч

недостат

очность

(ПН)

25–40% риск

смерти от ГЦК или ПН

на протяжении жизни

Вирусный гепатит В

с Дельта-агентом

Распространенность HDV-инфекции

Высокая

Средняя

Низкая

Очень низкая

Нет данных

В мире число инфицированных 15 млн.

HDV-инфекция: одновременная

коинфекция с вирусом гепатита В

(HDV/HBV) или как HDVсуперинфекция у хронического

носителя HBsAg

В настоящее время HDV-инфекция

выявляется у 5-6 % взрослых больных с

ХГВ из Москвы и СПб, у 10% детей с

ХГВ из Москвы

В связи с нарастающей эпидемией ВИЧ, гепатита и других социально-опасных болезней, многие инфекционные центры предлагают возможность быстрого прохождения анализов крови на эти болезни. Преимущество экспресс-теста:

  • Ранняя диагностика гепатита при заражении (4 недель после инфицирования).
  • Можно пройти обследование анонимно.

В аптеке можно купить также наборы для домашнего тестирования. Для диагностики нужна слюна или кровь. Материал наносят на тест-полоску, ждут указанное в инструкции время, а затем сравнивают с приложенным шаблоном.

Из недостатков экспресс-методов диагностики выделяется их ненадежность, если человек болеет другими вирусными инфекциями – гепатитами иных типов, герпесом, ВПЧ, ВИЧ и т.д.

Чтобы вовремя обнаружить гепатит C, достаточно делать биохимический анализ крови дважды в год. При гепатите результаты этого обследования насторожат врача высокими показателями печеночных проб. После дополнительных анализов будет выставлен диагноз и назначена терапия. При острой форме болезни на выздоровление уйдет от 2-3 месяцев до полугода.

40. Клиника острого вирусного гепатита D (ОВГD)

развитием ОПН.

Инкубационный

период

Желтуха в разных

{amp}gt;5 лет

Летальность

0,5-1%

Хронизация

{amp}gt;5 лет

30-50%

30-90%

2-10%

57. Диагностические маркеры ВГС

Маркеры

Маркер

Характеристика

HBsAg

поверхностный антиген ВГВ; очищенный генноинженерный HBsAg используется в рекомбинантных

вакцинах

Anti-HBs

стадия реконвалесценции остного вирусного гепатита

В; успешная вакцинация против гепатита В

Anti-HBc

любая форма инфекции ВГВ;

доказательство инфицированности вирусом гепатита В

IgM anti-HBc

острый гепатит В; может быть единственным маркером

острой инфекции при отсутствии HBsAg

HBeAg

отражает присутствие в крови циркулирующего ВГВ;

сыворотки с HBeAg высокоинфективны

Anti-HBe

появляются через недели (месяцы) после

исчезновения HBeAg; сыворотки с anti-HBe

низкоинфективны

Динамика маркеров при вирусном

гепатите В

Острый

(6 месяцев)

Хронический

(Годы)

HBeAg

anti-HBe

Титр

ДНК HBV

anti-HBc суммарные

HBsAg

IgM anti-HBc

30 дней

50 дней

8 12 16 20 24 28 32 36

Недели после заражения

Серонегативный

период ~ 20 дней

Годы

Маркер

Характеристика

HDV-Ag

Anti-HDV IgM

острой инфекции.

Anti-HDV IgG

коинфекции В Д

Симптомы

Титр

anti-HBs

IgM anti-HDV

РНК ВГД

HBsAg

anti-HDV IgG

суперинфекции В Д

Желтуха

Симптомы

anti-HDV IgG

Титр

РНК ВГД

HBsAg

anti-HDV IgM

Вирусный

гепатит C

• Антитела к ВГС

• IgG

• IgM

• РНК ВГС

• Качественное обнаружение

• Определение вирусной нагрузки

• Определение генотипа вируса

• Core-антиген ВГС

• Количественная оценка

28. СТАДИИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ HBV-ИНФЕКЦИИ

1. Установление диагноза

хронического гепатита В

2. Мониторинг активности вирусной

репликации у носителей HBsAg

3. Мониторинг эффективности

противовирусной терапии

Алгоритм обследования

при выявлении HBsAg

Начальное

обследование

Мониторинг

активности

Оценка тяжести

заболевания

Перед

лечением

АСТ, АЛТ

Билирубин,

Альбумин,

Общ. белок

HBeAg,

Anti-HBe

Anti-HDV

ДНК HBV,

количество

Исследование

Биопсия

печени

Скрининг

на ГЦК

* - При повышении уровня трансаминаз

СТАДИИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ HBVИНФЕКЦИИ

Иммунной

толерантности

Иммунного клиренса

Иммунного

контроля

Реактивации

HBeAg

Anti-HBe

Биопсия

печени

«Неактивное

носительство»

Минимальный

гепатит

Хронический гепатит

Минимальный

гепатит

Цирроз

Неактивный

цирроз

Гепатит

Цирроз

1. HBsAg выявляется {amp}gt; 6 месяцев

2. ДНК HBV в сыворотке {amp}gt; 105 копий/мл

(104 для HBeAg-отрицательных)

3. Постоянно или периодически

повышенный уровень АЛТ/АСТ

4. Гистологические признаки выраженного

гепатита (индекс активности {amp}gt;4)

AASLD Practice Guidelines, 2001

• Антитела к ВГС

• IgG

• IgM

• РНК ВГС

30. ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ ХГB

Иммунной

толерантности

Иммунного

контроля

Реактивации

HBeAg

Anti-HBe

Биопсия

печени

«Неактивное

носительство»

Минимальный

гепатит

Минимальный

гепатит

Цирроз

Неактивный

цирроз

Гепатит

Цирроз

печени

(ГЦК)

или ОПН на

протяжении жизни

10–15% за 5 лет

Хрониче

ская

инфекци

Внезапное

обострение

Цирроз

Трансплантация

печени

Смерть

23% за 5 лет

Печеноч

недостат

очность

(ПН)

25–40% риск

Вирусный гепатит В

с Дельта-агентом

Высокая

Средняя

Низкая

Очень низкая

Нет данных

носителя HBsAg

ХГВ из Москвы

Острый гепатит С

Выздоровление

Хронизация

Хрон. гепатит

Компенсир.

(H. Alter, 1998)

20 – 30 лет

Цирроз

Декомпенсир.

Вирус гепатита С

Семейство

Flaviviridae

Геном

РНК, 9500 пн

Инкубация

40-50 дней

Механизм

передачи

Парентеральный

, , ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector